Viagra. Fachinformation.
1. Name Arzneimittel
Viagra
2. Quantitative und qualitative Zusammensetzung
Wirkstoff: Sildenafil Citrat
VIAGRA 25 mg Tablette enthält Sildenafil-Citrat in einer Dosis in Höhe von 25 mg Sildenafil.
VIAGRA 50 mg: Tablette enthält Sildenafil-Citrat in einer Dosis in Höhe von 50 mg Sildenafil.
Viagra 100 mg: Tablette enthält Sildenafil-Citrat in einer Dosierung entsprechend 100 mg Sildenafil.
Liste der inaktiven Komponenten
Mikrokristalline Cellulose, Calcium Hydrophosphat (wasserfrei), Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E171), Lactose, triatsetin, Indigocarmin Aluminium-Lack (E132).
3. Pharmakologische Eigenschaften Sildenafil, ATC-Code G04V E
3.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Viagra ist ein neues orales Medikament für die Behandlung der erektilen Dysfunktion. Er stellt die erektile Funktion beeinträchtigt und bietet eine natürliche Reaktion auf sexuelle Stimulation.
Der physiologische Mechanismus der Erektion des Penis geht Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) im Corpus cavernosum während der sexuellen Stimulation. Stickstoffmonoxid aktiviert das Enzym Guanylatcyclase, die zu erhöhten Werten von zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP), Entspannung der Schwellkörper der glatten Muskulatur und den Blutfluss in den Penis führt.
Sildenafil ist ein wirksamer und selektiver Hemmstoff der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), die für den Abbau von cGMP im Schwellkörper verantwortlich ist. Viagra hat eine periphere Wirkung auf die Erektionen. Sildenafil übt keinen direkten entspannende Wirkung auf Corpus cavernosum, sondern auch aktiv fördert die entspannende Wirkung von NO auf dieses Gewebe. Wenn aktiviert, die Art und Weise NO / cGMP, die sich in sexueller Erregung, Hemmung von PDE5 bestehen unter dem Einfluss von Sildenafil erhöht die cGMP-Spiegel im Corpus cavernosum. In diesem Zusammenhang für die Manifestation eines günstigen pharmakologischen Wirkung von Viagra eine sexuelle Stimulation erforderlich.
Im Einzel-Dosis von Viagra oralen Dosen von bis zu 100 mg an gesunde Probanden hatte, das Medikament nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der EKG. Die maximale Verringerung des systolischen Blutdrucks in der Bauchlage, wenn Sie das Medikament oral in einer Dosis von 100 mg im Durchschnitt 8,4 mmHg. Kunst. Die entsprechenden Abnahme des diastolischen Blutdrucks in der Bauchlage betrug 5,5 mm Hg. Kunst. Senkung des Blutdrucks durch die gefäßerweiternde Wirkung von Sildenafil wahrscheinlich durch die Erhöhung von cGMP in der glatten Gefäßmuskulatur.
Viagra hat keinen Einfluss auf die Sehschärfe und Kontrast Wahrnehmung. Bei einigen Patienten, bei 1 h nach der Einnahme von 100 mg zeigte eine leichte und vorübergehende Verletzung der Diskriminierung Farbe (blau / grün) mit der Prüfung Farnsworth-Munsell-100, 2 Stunden nach Einnahme der Droge, wurden diese Veränderungen nicht vorhanden. Der vorgeschlagene Mechanismus der Verletzung der Farbwahrnehmung sehen FDE6 Unterdrückung, die bei der Übertragung von Licht in der Retina beteiligt ist. In vitro Studien haben, dass die Wirkung von Sildenafil auf FDE6 10-mal geringer als die Aktivität gegen PDE5 gezeigt.
In-vitro-Studien legen nahe, dass die Aktivität von Sildenafil gegen PDE5 10 -10 000-mal höher als seine Aktivität gegen andere Isoformen der Phosphodiesterase (PDE 1, 2, 3, 4 und 6). In insbesondere die Tätigkeit von Sildenafil gegen PDE5 von 4 000-mal größer als seine Aktivität gegen FDE3 - cAMP-spezifischen Phosphodiesterase in der Reduzierung des Herzens beteiligt sind.
3.1.1. Weitere Informationen über klinische Studien
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Viagra wurde in 21 randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie mit einer Laufzeit bis zu 6 Monaten untersucht. Viagra benutzt mehr als 3000 Patienten mit Erektionsstörungen unterschiedlicher Ursachen (organisch, psychogen, gemischt) im Alter von 19 bis 87 Jahren. Die Wirksamkeit wurde auf der Grundlage der Gesamtbeurteilung, Tagebücher bestimmt, Aufnahme Erektionen, die Bewertung der internationalen Index der erektilen Funktion (IIEF, einen Fragebogen entworfen, um sexuelle Funktion zu beurteilen), Erhebung und Partnern.
Die Wirksamkeit von Viagra, die durch die Fähigkeit, rechtzeitige Vorbereitung und Erhaltung eines ausreichende Erektion für den Geschlechtsverkehr bieten geschätzt wurde, wurde in allen 21 Studie zeigte ein und hielt während der langfristigen Behandlung (ein Jahr). Als feste mit dosiertem Anteil der Patienten berichtet, die Verbesserung der erektilen Funktion, betrug 62% (25 mg), 74% (50 mg) und 82% (100 mg), während Placebo - 25%. Neben der Verbesserung der erektilen Funktion, IIEF Analyse zeigte, dass die Behandlung mit Viagra verbessert als Orgasmus, Zufriedenheit mit dem Geschlechtsverkehr und die allgemeine Zufriedenheit.
In allen Studien, der Anteil von Patienten mit Diabetes mellitus, zeigt die Verbesserung in der Behandlung von Viagra, für 59% der Patienten nach radikaler Prostatektomie - 43% der Patienten mit Rückenmarksverletzungen - 83% (gegenüber 16%, 15% und 12% der Patienten, die Placebo erhielten, respectively).
3.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Saug
Viagra wird schnell resorbiert. Die Konzentration des Wirkstoffs in Plasma nach Einnahme es in einem leeren Magen erreicht einen Spitzenwert innerhalb 30-120 min (durchschnittlich 60 Minuten). Die absolute orale Bioverfügbarkeit im Durchschnitt 41% (25-63%). Pharmakokinetik Viagra, wenn sie in den empfohlenen Dosisbereich (25-100 mg) verabreicht wird linear.
Beim Empfang von Viagra in Kombination mit Fettsäuren Nahrungsaufnahme sinkt; Tmax von 60 min erhöht und Cmax verringerte sich um durchschnittlich 29%.
Distribution
Das Verteilungsvolumen (Vss) Sildenafil im Steady-State ein Durchschnitt von 105 Litern, darauf hinweist, dass die Verteilung in den Geweben. Sildenafil und sein wichtigster im Blutkreislauf zirkulierender, N-desmetilovy Metaboliten etwa 96% an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung ist unabhängig von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels.
Bei gesunden Probanden, die Viagra erhalten (Einzeldosis von 100 mg), weniger als 0,0002% (im Mittel 188 ng) Dosis wurde im Sperma nach 90 Minuten nach der Verabreichung gefunden.
Stoffwechsel
Sildenafil ist in erster Linie über CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (optional Pfad) der Leber metabolisiert mikrosomalen Isoenzyme. Die wichtigste zirkulierende Metabolit gebildet durch die N-desmetilirovaniya Sildenafil. Auf der Selektivität der Maßnahme auf PDE-Metaboliten vergleichbar mit Sildenafil, und ihre Aktivität gegen PDE5 etwa 50% der Aktivität des Arzneimittels. Metaboliten-Konzentration im Plasma beträgt etwa 40% von den von Sildenafil. N-desmetilmetabolit erleidet weitere Stoffwechsel; Terminal während seiner Halbwertszeit beträgt ca. 4 Stunden
Widerrufsrecht
Die Gesamt-Clearance von Sildenafil aus dem Körper ist gleich 41 l / h und terminale Halbwertszeit - 3-5 Stunden nach oraler oder intravenöser Verabreichung von Sildenafil ist in Form von Metaboliten hauptsächlich über die Fäzes (rund 80% der verabreichten Dosis) und in geringerem Maße im Urin ( etwa 13% der verabreichten Dosis).
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen:
Senioren
Bei gesunden älteren Probanden (65 Jahre und älter) Clearance von Sildenafil herabgesetzt, und die Konzentration an freiem Wirkstoff im Plasma um etwa 40% höher als das Niveau von gesunden jungen Probanden (18-45 Jahre). Jedoch zeigte eine Analyse von Daten zur Sicherheit, dass das Alter nicht beeinflusst die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen.
Nierenversagen
Bei Probanden mit leichter (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) und mäßiger (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) Niereninsuffizienz Viagra Pharmakokinetik nach einmaliger oraler Gabe (50 mg) nicht ändern. Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <= 30 ml / min) renale Clearance von Sildenafil zurückgegangen, was zu einem Anstieg der AUC (100%) und C max (88%) führte im Vergleich mit denen der Freiwilligen, für das Alter abgestimmt, die nicht leiden, eine Verletzung Nierenfunktion.
4. Klinischer Teil.
4.1. Indikationen zur Verwendung
Viagra wird zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.
Gegenanzeigen
Viagra ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile Tabletten kontraindiziert.
Aufgrund der bekannten Wirkung auf den Austausch von Stickstoffmonoxid-cGMP (Pharmakodynamische Eigenschaften). Viagra erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten, so ist es bei Patienten, die Stickoxid-Spender kontraindiziert oder Nitraten in jeglicher Form.
4,3 Dosierung und Verabreichung
Viagra-Tabletten sind im Inneren.
Application Erwachsene
Empfohlenen Dosis von 50 mg und wird nur bei Bedarf über eine Stunde vor der geplanten sexuellen Aktivität. Angesichts der Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder reduziert werden auf 25 mg. Die maximale empfohlene Dosis beträgt 100 mg. Die maximale empfohlene Häufigkeit der Anwendung - einmal pro Tag.
Die Anwendung der älteren Menschen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Leber
Bei älteren Menschen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Leberfunktion empfohlen System derselben.
Kinder verwenden
Viagra sollte nicht an Kinder verabreicht werden.
4.4. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Für die Diagnose einer erektilen Dysfunktion, festzustellen, mögliche Ursachen ihrer Wahl und angemessene Behandlung ist notwendig, um eine vollständige Anamnese und gründliche körperliche Untersuchung zu sammeln.
Sexuelle Aktivität besteht die Gefahr, in Gegenwart von Herzkrankheiten. In diesem Zusammenhang kann, bevor die Therapie mit der Verstöße gegen die Errichtung Arzt es für notwendig erachten, um das Herz-Kreislauf-System zu studieren.
Die Vorbereitungen für die Behandlung der erektilen Dysfunktion bestimmt sind, sollten mit Vorsicht bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis verwendet werden (z. B. Winkel, tiefe Fibrose oder Peyronie-Krankheit), und die Menschen leiden an Krankheiten, die zur Entwicklung von Priapismus prädisponieren (wie Sichelzellenanämie, mehrere Myelom oder Leukämie).
Die Vorbereitungen für die Behandlung der erektilen Dysfunktion bestimmt sind, darf sich nicht auf Menschen, für die sexuelle Aktivität unerwünscht ist gegeben werden.
Sicherheit und Wirksamkeit von Viagra in Kombination mit anderen Mitteln zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht. In diesem Zusammenhang ist die Anwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.
Viagra hat keine Auswirkung auf die Blutungszeit, einschließlich der Ernennung in Kombination mit Aspirin. Untersuchungen an menschlichen Thrombozyten in vitro deuten darauf hin, dass Sildenafil antiagregatsionny Wirkung von Nitroprussidnatrium (Stickstoffmonoxid-Donator) erhöht. Keine Informationen über die Sicherheit von Viagra bei Patienten mit Erkrankungen, die durch Blutungen oder Verschlimmerung von Magengeschwür nicht begleitet werden. In diesem Zusammenhang sollte, wie Viagra Patienten mit Vorsicht verwenden.
Eine kleine Zahl von Patienten mit erblichen Retinitis pigmentosa vererbt sind Störungen der Aktivität Phosphodiesterasen in der Netzhaut. Keine Informationen über die Sicherheit von Viagra bei Patienten mit Retinitis pigmentosa-Nr. In diesem Zusammenhang sollte, wie Viagra Patienten mit Vorsicht verwenden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Der Einfluss anderer Arzneimittel auf Viagra
Studien in vitro:
Sildenafil-Metabolismus wird hauptsächlich beeinflusst Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (weniger als eine sinnvolle Art und Weise) Cytochrom P450. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme herabgesetzt Sildenafil-Clearance.
In-vivo-Studien:
Cimetidin (800 mg), ein unspezifischer Hemmer von CYP3A4, während die Rezeption mit Viagra eine Erhöhung der Sildenafil-Plasmaspiegel um 56% bei gesunden Probanden hervorgerufen.
Eine pharmakokinetische Analyse der Ergebnisse der klinischen Studien wurden reduzierte Sildenafil-Clearance bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin) nachgewiesen. Allerdings ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei diesen Patienten nicht erhöht.
Single besetzt Antacida (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) nicht beeinflusst die Bioverfügbarkeit von VIAGRA.
Nach population-based pharmakokinetischen Analyse der Inhibitoren von CYP2C9 (z. B. Tolbutamid, Warfarin), CYP2D6 (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, trizyklische Antidepressiva), Thiazide und tiazidopodobnye Diuretika, Loop-und kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Kalzium-Antagonisten, Beta-Blockern und metabolische CYP450-Induktoren (wie Rifampicin, Barbiturate) keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.
Wirkung von Viagra auf andere Arzneimittel
Studien in vitro:
Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IK50 & gt150 mmol). Bei der Anwendung Sildenafil in den empfohlenen Dosen, ist die maximale Konzentration im Plasma etwa 1 mol, so dass es unwahrscheinlich ist, dass Viagra die Clearance von Substraten dieser Isoenzyme beeinflussen können.
In-vivo-Studien:
Kein Nachweis von signifikanten Wechselwirkungen mit Tolbutamid (250 mg) oder mit Warfarin (40 mg), das durch CYP2C9 metabolisiert werden, ist nicht offenbart.
Viagra (50 mg) bewirkte keine zusätzliche Erhöhung von Blutungen während der Einnahme von Aspirin (150 mg).
Viagra (50 mg) nicht erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden bei einem Höchstgehalt von Alkohol im Blut in einem Durchschnitt von 80 mg / dl.
Bei Patienten mit arterieller Hypertonie Zeichen der Interaktion Viagra (100 mg) und Amlodipin, wurden identifiziert. Die durchschnittliche zusätzliche Senkung des Blutdrucks in der Bauchlage (systolischer - 8 mm Hg. Art., Diastolisch - um 7 mmHg. Cent.) Vergleichbar ist, wenn ein Viagra bei gesunden Probanden (siehe Pharmakodynamische Eigenschaften).
Analyse der Sicherheit von Informationen hat keine Unterschiede in der Art von Nebenwirkungen bei Patienten mit Viagra in Kombination mit Antihypertensiva und ohne sie behandelt wurden, zeigten.
Viagra erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten in der akuten Probe und bei längerem Gebrauch der letzteren. In diesem Zusammenhang ist die Verwendung von Viagra in Kombination mit Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren kontraindiziert (siehe Gegenanzeigen).
4.6. Anwendung der Schwangerschaft und Stillzeit
Viagra ist nicht für die Behandlung von Frauen entworfen.
Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen, orale Anwendung von Sildenafil nicht ausüben teratogene Wirkungen, hatte keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit und nicht Ursache einer Verletzung der peri-postnatalen Entwicklung des Feten und Neugeborenen.
Einzeleintritt Viagra oral in einer Dosis von 100 mg bei gesunden Probanden nicht durch eine Änderung der Mobilität oder die Morphologie der Spermien begleitet.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Beim Fahren eines Autos oder Maschinen, sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.
4.8. Unerwünschte Wirkungen
In klinischen Studien wurden die in verschiedenen Ländern stattfand, wurde Viagra mehr als 3700 Patienten (im Alter von 19 bis 87 Jahre). Mehr als 550 Patienten erhielten eine Behandlung für mehr als ein Jahr.
Verträglichkeit von Viagra war gut. In Placebo-kontrollierten klinischen Studien, die Häufigkeit der Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen war niedrig und vergleichbar mit der bei Placebo. Die beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen vorübergehend und leicht bis mäßig.
In Studien mit jedem Design Art unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit Viagra behandelt wurden, war ähnlich. Erhöhten In Studien mit fixen Dosen von der Häufigkeit der Nebenwirkungen mit steigender Dosis ab. In Studien mit der Auswahl der Dosen ausgewählt wurden (wie Studien an einer besseren Regelung der Anwendung empfohlen wiedergeben), die Art der Nebenwirkungen war vergleichbar mit jener in den Studien mit festen Dosierungen.
In klinischen Studien mit einer individuellen Auswahl von Dosen, meist erfüllt die folgenden unerwünschten Ereignisse, deren Verhältnis zur Doping möglich war, wahrscheinlich oder unbekannt:
Herz-Kreislauf: Kopfschmerzen, Flush, Schwindel.
Verdauung: Dyspepsie.
Atmung: verstopfte Nase.
Sinnesorgane: Sehstörungen (mild und vorübergehend, vor allem die Farbe der Objekte, sowie eine stärkere Wahrnehmung von Licht und eine Verletzung der Klarheit der Vision).
Bei der Anwendung des Arzneimittels in höheren Dosen als empfohlen, Nebenwirkungen waren ähnlich wie oben, aber in der Regel häufiger.
Fälle von Priapismus wurden nicht aufgezeichnet.
4.9. Overdose
In Studien an gesunden Probanden in einzelne Dosis des Medikaments in Dosen von bis zu 800 mg der unerwünschten Ereignisse wurden mit denen an der Rezeption Viagra in niedrigeren Dosen vergleichbar, aber häufiger.
Im Falle einer Überdosierung sollten symptomatische Maßnahmen erlassen Standard. Dialyse sollte nicht beschleunigen die Clearance von Sildenafil, da diese aktiv an Plasmaproteine gebunden und in den Urin ausgeschieden.
5. Die Pharma-Teil
5.1. Größe
Viagra-Tabletten 25 mg: Blisterpackungen aklar / Aluminium-Folie in Kartons auf 1,2, 4, 8 und 12 Tabletten. Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte und 4, 8 und 12 Tabletten.
Viagra-Tabletten 50 mg: Blisterpackungen aklar / Aluminium-Folie in Kartons von 1, 2, 4, 8 und 12 Tabletten. Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte und 4, 8 und 12 Tabletten.
Viagra 100 mg: Blisterpackungen aklar / Aluminium-Folie in Kartons von 1, 2, 4, 8 und 12 Tabletten. Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte und 4, 8 und 12 Tabletten.
5.2. Verfall
2 Jahre
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